凍干粉GMP潔凈車間建設(shè)

真空冷凍干燥（Vacuum Freeze-drying，簡稱凍干）是一種常用的生產(chǎn)技術(shù)，特別適用于溫度要求較為敏感的藥品。凍干粉針為非最終滅菌無菌制劑，整個生產(chǎn)車間對環(huán)境的要求很高。隨著2010版GMP的實施，凍干粉針車間的設(shè)計難度大幅提高。
一、無菌凍干粉針GMP潔凈工程設(shè)計分析
根據(jù)2010版GMP規(guī)定，并結(jié)合2010版無菌制劑GMP實施指南的建議，無菌凍干粉針GMP潔凈工程的設(shè)計將除菌過濾、灌裝、半加塞、凍干及全壓塞設(shè)計為B級背景下的A級。同時直接接觸藥品的包裝材料、器具如丁基膠塞和西林瓶的滅菌、冷卻、裝配、存放設(shè)計為B級背景下的A級。產(chǎn)品、包材和器具轉(zhuǎn)運過程的環(huán)境潔凈等級根據(jù)2010版GMP規(guī)定，凍干過程中產(chǎn)品屬于未完全密封狀態(tài)，當(dāng)產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運時，可在B級生產(chǎn)環(huán)境下進行；若產(chǎn)品置于未完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運，則必須在B級背景下的 A級生產(chǎn)環(huán)境下進行。
二、無菌凍干粉針GMP潔凈工程的潔凈度級別
由于凍干產(chǎn)品置于未完全密封的帶限制進入屏障系統(tǒng)保護的自動轉(zhuǎn)移小車內(nèi)進行轉(zhuǎn)運，所以必須在B級背景下的A級生產(chǎn)環(huán)境下進行。同時，2010版GMP規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后置于完全密封容器內(nèi)轉(zhuǎn)運和存放時，可在B級生產(chǎn)環(huán)境下進行。這一點和1998版GMP有較大區(qū)別。對于這樣的轉(zhuǎn)運過程，1998版GMP要求在1萬級潔凈區(qū)進行即可，而1萬級潔凈區(qū)只相當(dāng)于2010版GMP的C級潔凈區(qū)，且沒有動態(tài)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)[5]。本案例中，膠塞經(jīng)膠塞清洗滅菌機滅菌后，無菌膠塞就置于完全密封的帶無菌連接裝置的無菌膠塞接收器中，然后經(jīng)IBC系列周轉(zhuǎn)料桶轉(zhuǎn)運到灌裝機上的膠塞振蕩器，整個轉(zhuǎn)運過程通過無菌連接裝置對接實現(xiàn)密閉轉(zhuǎn)移，所以轉(zhuǎn)運可以在B級潔凈區(qū)進行。

                                                                        
三、無菌凍干粉針GMP潔凈工程規(guī)劃設(shè)計
（一）主要功能區(qū)域劃分
1、濃配間、稀配間、灌裝間在一條線上，通過管路輸送料液；
2、洗烘瓶間、灌裝間、凍干間在一條連貫的輸送線上，通過配置移動式自動進出料系統(tǒng)轉(zhuǎn)運西林瓶。進料系統(tǒng)由進料緩沖平臺(InfeedSystem,簡稱IS）、自動轉(zhuǎn)移小車（AutomatedGuided Vehicles,簡稱 AGV）和出料平臺（OutfeedSystem，簡稱OS)組成。與灌裝線集成的進料緩沖平臺可以收集、移動西林瓶，使西林瓶排列成符合凍干箱板層的形狀和大小。然后自動轉(zhuǎn)移小車將排列好的西林瓶轉(zhuǎn)移到凍干箱的板層上。凍干完成后，自動轉(zhuǎn)移小車再將排列好的小瓶從凍干箱的板層轉(zhuǎn)移到出料平臺，進入軋蓋機進行軋蓋[7]；
3、軋蓋間、燈檢間、包裝間在一條連貫的輸送線上，通過輸瓶轉(zhuǎn)盤和輸瓶網(wǎng)帶傳輸；
4、西林瓶和膠塞的存放、清洗滅菌、暫存與灌裝機集中于一處；
5、鋁蓋的暫存、清洗滅菌與軋蓋機集中于一處。
（二）輔機間布置
1、器具清洗間、器具滅菌間與器具存放間
將器具清洗間、器具滅菌間與器具存放間就近濃配間、稀配間設(shè)計。因為配液用的稱料容器及過濾器常常需要清洗，其中脫炭用的過濾器和配炭用的容器使用后會附著大量活性炭，容易對潔凈環(huán)境造成污染，要盡量縮短其在潔凈區(qū)內(nèi)的輸送距離。另外，盛放膠塞、鋁蓋等的容器都需要清洗、處理，所以本案例將器具清洗間面積設(shè)計得比較大，以便實現(xiàn)器具清洗間內(nèi)待清潔容器和已清潔容器的分區(qū)管理。
2、廢棄物專用傳出間
在凍干粉針生產(chǎn)過程中會產(chǎn)生一些容易污染環(huán)境的物料，譬如廢棄的活性炭、廢膠塞、廢鋁蓋、原輔料內(nèi)包材、碎玻璃等，所以設(shè)計了廢棄物的專用傳出間。值得注意的是，廢棄的活性炭如果與原輔料共用一個出入口，很容易造成污染。
3、原輔料暫存稱量間
SICOLAB把活性炭稱量間與其他原輔料稱量間分開設(shè)計，稱量工作臺上方加捕塵罩，減少對凈化區(qū)的污染?；钚蕴糠Q量間還加設(shè)除塵間。同時，兩個稱量間靠近配制間，以縮短物料在潔凈區(qū)內(nèi)的傳送距離。

                                                                           
（三）設(shè)備布置
設(shè)備布置時主要滿足5個方面的要求：滿足GMP的要求；滿足工藝要求；滿足建筑要求；滿足安裝和檢修要求；滿足安全和衛(wèi)生要求。在SICOLAB的設(shè)計中，兩臺凍干機均為穿墻設(shè)計，與灌裝機通過AGV小車相連。穿墻布置能有效降低潔凈室的面積，AGV小車能縮短未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品的運送時間和暴露時間，同時大大減少人員操作帶來的污染。

深圳喜格（SICOLAB）經(jīng)過10多年的技術(shù)沉淀和人才累積，已經(jīng)形成了一個集無塵凈化車間、GMP實驗室、實驗室設(shè)計規(guī)劃、實驗室改造、實驗室建設(shè)、實驗室裝修的全方位服務(wù)，包含實驗室整體工藝方案設(shè)計施工、實驗室裝飾裝修設(shè)計施工、實驗室通風(fēng)凈化系統(tǒng)設(shè)計施工、實驗室水電系統(tǒng)設(shè)計施工、實驗室用氣系統(tǒng)設(shè)計施工、實驗室廢水廢氣處理設(shè)計施工、實驗室家具定制生產(chǎn)安裝于一體的專業(yè)性公司，一直服務(wù)于高校、科研、質(zhì)檢中心、水務(wù)、醫(yī)療衛(wèi)生、食品藥品、環(huán)境監(jiān)測、檢驗檢疫、公安局、法醫(yī)鑒定、第三方檢測中心等事業(yè)單位和生物制藥企業(yè)、科研機構(gòu)企業(yè)、石油化工等眾多世界500強企業(yè)。400-8879-829